পাইরেথ্রয়েড-ফাইপ্রোনিল মশারি পাইরেথ্রয়েড-পাইপেরোনাইল-বিউটানল (PBO) মশারির সাথে একত্রে ব্যবহার করলে এর কার্যকারিতা কি কমে যাবে?

পাইরেথ্রয়েড-প্রতিরোধী মশা দ্বারা বাহিত ম্যালেরিয়ার নিয়ন্ত্রণ উন্নত করার জন্য, স্থানীয়ভাবে ম্যালেরিয়া-প্রবণ দেশগুলিতে পাইরেথ্রয়েড ক্লোফেনপাইর (CFP) এবং পাইরেথ্রয়েড পাইপেরোনিল বিউটোক্সাইড (PBO) যুক্ত মশারি ব্যবহারের প্রচার করা হচ্ছে। CFP একটি প্রো-কীটনাশক, যা সক্রিয় হওয়ার জন্য মশার সাইটোক্রোম P450 মনোঅক্সিজিনেজ (P450) এনজাইমের প্রয়োজন হয়, এবং PBO পাইরেথ্রয়েড-প্রতিরোধী মশার দেহে এই এনজাইমগুলির কার্যকলাপকে বাধা দিয়ে পাইরেথ্রয়েডের কার্যকারিতা বাড়িয়ে তোলে। সুতরাং, একই বাড়িতে পাইরেথ্রয়েড-PBO মশারির সাথে ব্যবহার করা হলে, PBO দ্বারা P450 এনজাইমের কার্যকারিতা বাধাগ্রস্ত হওয়ার কারণে পাইরেথ্রয়েড-CFP যুক্ত মশারির কার্যকারিতা কমে যেতে পারে।
দুটি ভিন্ন ধরণের পাইরেথ্রয়েড-সিএফপি আইটিএন (ইন্টারসেপ্টর® জি২, পারমানেট® ডুয়াল) এককভাবে এবং পাইরেথ্রয়েড-পিবিও আইটিএন (ডুরানেট® প্লাস, পারমানেট® ৩.০)-এর সাথে একত্রে মূল্যায়নের জন্য দুটি পরীক্ষামূলক ককপিট পরীক্ষা পরিচালিত হয়েছিল। দক্ষিণ বেনিনে বাহক জনগোষ্ঠীর পাইরেথ্রয়েড প্রতিরোধের ব্যবহারের কীটতাত্ত্বিক প্রভাব। উভয় গবেষণায়, সমস্ত ধরণের জাল একক এবং দ্বৈত জালের পরীক্ষায় পরীক্ষা করা হয়েছিল। কুঁড়েঘরে বাহক জনগোষ্ঠীর ঔষধ প্রতিরোধ ক্ষমতা মূল্যায়ন করতে এবং সিএফপি ও পিবিও-এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়া অধ্যয়নের জন্য বায়োঅ্যাসেও পরিচালিত হয়েছিল।
বাহক জনগোষ্ঠী সিএফপি-এর প্রতি সংবেদনশীল ছিল কিন্তু পাইরেথ্রয়েডের প্রতি উচ্চ মাত্রার প্রতিরোধ ক্ষমতা প্রদর্শন করেছিল, তবে পিবিও-এর পূর্ব-প্রভাবের মাধ্যমে এই প্রতিরোধ ক্ষমতা কাটিয়ে ওঠা সম্ভব হয়েছিল। দুটি পাইরেথ্রয়েড-সিএফপি জাল ব্যবহারকারী কুঁড়েঘরের তুলনায়, পাইরেথ্রয়েড-সিএফপি এবং পাইরেথ্রয়েড-পিবিও জালের সংমিশ্রণ ব্যবহারকারী কুঁড়েঘরগুলিতে বাহকের মৃত্যুহার উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছিল (ইন্টারসেপ্টর® জি২-এর জন্য ৭৪% বনাম ৮৫%, পারমানেট® ডুয়াল-এর জন্য ৫৭% বনাম ৮৩%), পি < ০.০০১)। বোতল বায়োঅ্যাসে-তে পিবিও-এর পূর্ব-প্রভাব সিএফপি-এর বিষাক্ততা হ্রাস করেছিল, যা থেকে বোঝা যায় যে এই প্রভাবটি আংশিকভাবে সিএফপি এবং পিবিও-এর মধ্যেকার বৈরিতার কারণে হতে পারে। পাইরেথ্রয়েড-সিএফপি জালবিহীন কুঁড়েঘরের তুলনায়, এবং যখন পাইরেথ্রয়েড-সিএফপি জাল দুটি এককভাবে ব্যবহার করা হয়েছিল, তার তুলনায় পাইরেথ্রয়েড-সিএফপি জালযুক্ত জালের সংমিশ্রণ ব্যবহারকারী কুঁড়েঘরগুলিতে বাহকের মৃত্যুহার বেশি ছিল। যখন একত্রে ব্যবহার করা হয়, তখন মৃত্যুহার সর্বোচ্চ (৮৩-৮৫%) হয়।
এই গবেষণায় দেখা গেছে যে, পাইরেথ্রয়েড-পিবিও আইটিএন-এর সাথে একত্রে ব্যবহার করলে পাইরেথ্রয়েড-সিএফপি জালের কার্যকারিতা একক ব্যবহারের তুলনায় হ্রাস পায়, অপরদিকে পাইরেথ্রয়েড-সিএফপি জালযুক্ত জালের সংমিশ্রণের কার্যকারিতা বেশি ছিল। এই ফলাফলগুলো থেকে বোঝা যায় যে, অনুরূপ পরিস্থিতিতে অন্যান্য ধরনের নেটওয়ার্কের তুলনায় পাইরেথ্রয়েড-সিএফপি নেটওয়ার্ক বিতরণে অগ্রাধিকার দিলে বাহক নিয়ন্ত্রণের প্রভাব সর্বোচ্চ হবে।
পাইরেথ্রয়েড কীটনাশকযুক্ত কীটনাশক-প্রয়োগকৃত মশারি (ITN) গত দুই দশকে ম্যালেরিয়া নিয়ন্ত্রণের প্রধান অবলম্বন হয়ে উঠেছে। ২০০৪ সাল থেকে, সাব-সাহারান আফ্রিকায় প্রায় ২.৫ বিলিয়ন কীটনাশক-প্রয়োগকৃত মশারি সরবরাহ করা হয়েছে [1], যার ফলে কীটনাশক-প্রয়োগকৃত মশারির নিচে ঘুমানো জনসংখ্যার অনুপাত ৪% থেকে ৪৭% বৃদ্ধি পেয়েছে [2]। এই বাস্তবায়নের প্রভাব ছিল তাৎপর্যপূর্ণ। অনুমান করা হয় যে ২০০০ থেকে ২০২১ সালের মধ্যে বিশ্বব্যাপী প্রায় ২ বিলিয়ন ম্যালেরিয়া সংক্রমণ এবং ৬.২ মিলিয়ন মৃত্যু এড়ানো সম্ভব হয়েছে, এবং মডেলিং বিশ্লেষণ থেকে জানা যায় যে এই সুবিধার প্রধান চালিকাশক্তি ছিল কীটনাশক-প্রয়োগকৃত মশারি [2, 3]। তবে, এই অগ্রগতির একটি মূল্যও রয়েছে: ম্যালেরিয়ার বাহক জনগোষ্ঠীর মধ্যে পাইরেথ্রয়েড প্রতিরোধের দ্রুত বিবর্তন। যদিও যেসব এলাকায় বাহক মশা পাইরেথ্রয়েড প্রতিরোধী [4], সেখানে পাইরেথ্রয়েড কীটনাশক-প্রয়োগকৃত মশারি ম্যালেরিয়ার বিরুদ্ধে ব্যক্তিগত সুরক্ষা প্রদান করতে পারে, মডেলিং গবেষণা ভবিষ্যদ্বাণী করে যে উচ্চ স্তরের প্রতিরোধের ক্ষেত্রে, কীটনাশক-প্রয়োগকৃত মশারি মহামারীর প্রভাব হ্রাস করবে [5]। . সুতরাং, ম্যালেরিয়া নিয়ন্ত্রণে টেকসই অগ্রগতির জন্য পাইরেথ্রয়েড প্রতিরোধ সবচেয়ে উল্লেখযোগ্য হুমকিগুলির মধ্যে একটি।
গত কয়েক বছরে, পাইরেথ্রয়েড-প্রতিরোধী মশা দ্বারা সংক্রামিত ম্যালেরিয়ার নিয়ন্ত্রণ উন্নত করার জন্য, পাইরেথ্রয়েডের সাথে দ্বিতীয় একটি রাসায়নিকের সমন্বয়ে গঠিত এক নতুন প্রজন্মের কীটনাশক-চিকিৎসিত মশারি তৈরি করা হয়েছে। প্রথম নতুন শ্রেণীর কীটনাশক-চিকিৎসিত মশারিতে সিনারজিস্ট পাইপেরোনিল বিউটোক্সাইড (PBO) থাকে, যা পাইরেথ্রয়েড প্রতিরোধের সাথে যুক্ত ডিটক্সিফাইং এনজাইমগুলিকে নিষ্ক্রিয় করে পাইরেথ্রয়েডের কার্যকারিতা বাড়ায়, বিশেষ করে সাইটোক্রোম P450 মনোঅক্সিজেনেস (P450s)-এর কার্যকারিতা [6]। ফ্লুপ্রোন (CFP) দিয়ে শোধিত মশারিও সম্প্রতি পাওয়া যাচ্ছে, যা একটি অ্যাজোল কীটনাশক এবং এর নতুন কার্যপ্রণালী কোষীয় শ্বসনকে লক্ষ্য করে। কুঁড়েঘরে পরীক্ষামূলক প্রয়োগে উন্নত কীটতাত্ত্বিক প্রভাব প্রদর্শনের পর [7, 8], শুধুমাত্র পাইরেথ্রয়েড ব্যবহার করে তৈরি কীটনাশক-চিকিৎসিত মশারির সাথে তুলনা করে এই মশারিগুলির জনস্বাস্থ্যগত সুবিধা মূল্যায়ন করার জন্য এবং বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা (WHO) থেকে নীতিগত সুপারিশ প্রদানের জন্য প্রয়োজনীয় প্রমাণ সরবরাহ করতে [9] ধারাবাহিক ক্লাস্টার র‍্যান্ডমাইজড কন্ট্রোলড ট্রায়াল (cRCT) পরিচালিত হয়েছিল। উগান্ডা [11] এবং তানজানিয়ায় [12] CRCT থেকে উন্নত মহামারী সংক্রান্ত প্রভাবের প্রমাণের ভিত্তিতে, WHO পাইরেথ্রয়েড-PBO কীটনাশক-চিকিৎসিত মশারি [10] অনুমোদন করেছে। পাইরেথ্রয়েড-CFP ITN-ও সম্প্রতি প্রকাশিত হয়েছে, বেনিন [13] এবং তানজানিয়ায় [14] সমান্তরাল RCT-এর পরে, যা দেখিয়েছে যে প্রোটোটাইপ ITN (Interceptor® G2) শিশুদের ম্যালেরিয়ার প্রকোপ যথাক্রমে 46% এবং 44% কমিয়েছে। 10]। ]
কীটনাশক প্রতিরোধের সমস্যা মোকাবেলায় গ্লোবাল ফান্ড এবং অন্যান্য প্রধান ম্যালেরিয়া দাতাদের নতুন মশারি প্রচলন ত্বরান্বিত করার প্রচেষ্টার ফলস্বরূপ [15], পাইরেথ্রয়েড-পিবিও এবং পাইরেথ্রয়েড-সিএফপি মশারি ইতোমধ্যেই ম্যালেরিয়া-প্রবণ এলাকায় ব্যবহৃত হচ্ছে। এটি প্রচলিত কীটনাশক-প্রক্রিয়াজাত মশারিকে প্রতিস্থাপন করে, যেগুলিতে শুধুমাত্র পাইরেথ্রয়েড ব্যবহার করা হয়। ২০১৯ থেকে ২০২২ সালের মধ্যে, সাব-সাহারান আফ্রিকায় সরবরাহ করা পিবিও পাইরেথ্রয়েড মশারির অনুপাত ৮% থেকে বেড়ে ৫১% হয়েছে [1], যেখানে পিবিও পাইরেথ্রয়েড মশারি, যার মধ্যে সিএফপি পাইরেথ্রয়েড মশারিও অন্তর্ভুক্ত, অর্থাৎ "দ্বৈত-কার্যকরী" মশারি চালানের ৫৬% হবে বলে আশা করা হচ্ছে। ২০২৫ সালের মধ্যে আফ্রিকার বাজারে প্রবেশ করবে [16]। পাইরেথ্রয়েড-পিবিও এবং পাইরেথ্রয়েড-সিএফপি মশারির কার্যকারিতার প্রমাণ ক্রমাগত বাড়তে থাকায়, আগামী বছরগুলিতে এই মশারিগুলি আরও ব্যাপকভাবে সহজলভ্য হবে বলে আশা করা হচ্ছে। সুতরাং, পূর্ণাঙ্গ কার্যক্ষম ব্যবহারের জন্য এর পরিধি বৃদ্ধি করা হলে সর্বোচ্চ কার্যকারিতা অর্জনের লক্ষ্যে নতুন প্রজন্মের কীটনাশক-প্রয়োগকৃত মশারি ব্যবহারের সর্বোত্তম পদ্ধতি সম্পর্কে তথ্যের ঘাটতি পূরণের প্রয়োজনীয়তা ক্রমশ বাড়ছে।
পাইরেথ্রয়েড সিএফপি এবং পাইরেথ্রয়েড পিবিও মশারির যুগপৎ প্রসারের পরিপ্রেক্ষিতে, জাতীয় ম্যালেরিয়া নিয়ন্ত্রণ কর্মসূচির (এনএমসিপি) একটি কার্যকরী গবেষণা প্রশ্ন রয়েছে: পিবিও কীটনাশকযুক্ত মশারির কার্যকারিতা কি হ্রাস পাবে? এই উদ্বেগের কারণ হলো, পিবিও মশার P450 এনজাইমকে বাধা দিয়ে কাজ করে [6], যেখানে সিএফপি একটি প্রো-কীটনাশক যার সক্রিয়করণের জন্য P450-এর প্রয়োজন হয় [17]। অতএব, ধারণা করা হয় যে যখন একই বাড়িতে পাইরেথ্রয়েড-সিএফপি কীটনাশকযুক্ত মশারি ব্যবহার করা হয়, তখন P450-এর উপর পিবিও-এর বাধাদানকারী প্রভাব পাইরেথ্রয়েড-সিএফপি কীটনাশকযুক্ত মশারির কার্যকারিতা হ্রাস করতে পারে। বেশ কয়েকটি গবেষণাগার গবেষণায় দেখা গেছে যে পিবিও-এর পূর্ব-প্রভাব সরাসরি সংস্পর্শের বায়োঅ্যাসেতে মশা বাহকের উপর সিএফপি-এর তীব্র বিষাক্ততা হ্রাস করে [18,19,20,21,22]। তবে, মাঠে বিভিন্ন নেটওয়ার্কের মধ্যে গবেষণা করার সময়, এই রাসায়নিকগুলির মধ্যে মিথস্ক্রিয়া আরও জটিল হবে। অপ্রকাশিত গবেষণায় বিভিন্ন ধরণের কীটনাশকযুক্ত মশারি একসাথে ব্যবহারের প্রভাব পরীক্ষা করা হয়েছে। সুতরাং, একই পরিবারে কীটনাশক-প্রক্রিয়াজাত পাইরেথ্রয়েড-সিএফপি এবং পাইরেথ্রয়েড-পিবিও মশারি একত্রে ব্যবহারের প্রভাব মূল্যায়নকারী মাঠ পর্যায়ের গবেষণা, এই ধরনের মশারিগুলোর মধ্যে সম্ভাব্য বৈরিতা কোনো পরিচালনগত সমস্যা তৈরি করে কিনা তা নির্ধারণ করতে এবং এর সুষমভাবে বণ্টিত অঞ্চলগুলোর জন্য সর্বোত্তম কৌশল নির্ধারণে সহায়তা করবে।